2018 年歐洲腫瘤內科學大會 (European Society for Medical Oncology,ESMO Congress) 於 10 月 19 日至 23 日在德國慕尼黑召開，該會議是歐洲最富盛名和最具影響力的腫瘤學專業會議，每年一度。胃腸間質瘤（GIST）和胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NENs）的多項熱點研究於 ESMO 大會齊亮相，讓我們一睹為快。
胃腸間質瘤（GIST）
面對手術後復發或不能手術的困境，靶向治療的崛起給 GIST 的治療帶來了新的契機。伊馬替尼（IM）作為選擇性 KIT/PDGFRA 受體酪氨酸激酶抑制劑，臨床上多用於胃腸間質瘤的一線治療。雖然有部分新藥湧現，但多仍處於臨床前或 I 期臨床研究階段。avapritinib 和 DCC-2618 的 I 期研究結果令人鼓舞，但目前主要應用於後線治療，期待這些藥物的 III 期研究結果，能為伊馬替尼耐藥的 GIST 患者提供更多的治療選擇。
“
1617P：KIT 第 9 外顯子突變 GIST 患者的多中心回顧性分析
”
該研究彙總了法國和西班牙 6 箇中心的資料，回顧性的分析了 KIT 第 9 外顯子突變 GIST 患者的治療情況。43 例術後 GIST 患者中，病情高危和中危需要進行輔助治療的患者有 31 例，其中 17 例使用 IM 400 mg/d 治療 21 個月，接受 IM 輔助治療的患者和其餘 14 例患者的中位無復發生存期（mRFS）分別為 82 個月和 21 個月。在後續治療中，22 例患者首先接受 400 mg IM 治療，進展後，77% 的患者接受了較高劑量的 IM 治療（800 mg），中位無進展生存期（mPFS）為 12.7 個月，中位伊馬替尼治療時間（mTIF）為 20.6 個月。中位總生存時間（mOS）為 42.9 個月。
儘管該研究是回顧性分析且樣本量較小，但仍能表明，KIT 第 9 外顯子突變的 GIST 患者可以從 IM 的輔助治療中獲益。此外，先接受 400 mg IM 治療患者的 mTIF（20 個月）與之前報道的接受 800 mg 高劑量治療患者的結果（M.V. Glabbeke et al, JCO 2010）沒有明顯差別。
“
1618P：採用標準劑量 IM 治療晚期 GIST 手術後殘留病灶患者的預後因素
”
研究納入了 89 例來自韓國首爾峨山醫學中心的術後接受 IM 治療的 GIST 患者。多因素分析發現男性（HR = 2.9，p = 0.02），存在肝外轉移（HR = 4.9，p
“
1603O：DCC-2618（KIT、PDGFRa 抑制劑）治療 GIST I 期研究的首次報道
”
DCC-2618 ≥ 100 mg 的劑量組表現良好的療效和耐受性，2 期研究推薦劑量（RP2D）為 150 mg QD。2 線和 3 線治療組的客觀緩解率（ORR）為 21%，高於 GIST 標準 2 線治療舒尼替尼（7%）和標準 3 線治療瑞格非尼（5%）。既往研究表明，該藥對多數 KIT 原發及耐藥突變有抑制作用，這可能是其在多線治療中均有不錯療效的原因，不過 DCC-2618 對不同靶點的作用情況還在進一步研究中。總之，DCC-2618 的 I 期研究結果令人滿意，進一步與標準治療對比的 2 項 3 期研究已提上日程：INVICTUS 研究，GIST 末線（≥ 4 線）治療；INTRIGUE 研究（2 線對比舒尼替尼）。
“
1662TiP：VOYAGER 研究：avapritinib 對比瑞格非尼治療區域性晚期轉移性或不可切除的 GIST 的一項開放、隨機、III 期研究
”
經批准的二線和三線藥物舒尼替尼和瑞格非尼對 GIST 效果有限，不能滿足 IM 耐藥 GIST 患者的治療需求。Avapritinib 是一種高效、選擇性的口服激酶抑制劑，可靶向定位 KIT 和 PDGFRA。在 NAVIGATOR I 期研究（NCT02508532）中，avapritinib 在對所有可用療法耐藥的 KIT 和 PDGFRA 突變 GIST 患者中顯示出了不錯的臨床活性。基於此，研究者進一步展開了的 VOYAGER III 期研究（NCT03465722），並在本次 ESMO 公佈了研究設計詳情，該研究擬入組 460 例經治 GIST 患者，1:1 入組至 avapritinib 和瑞戈非尼組，主要研究終點是 PFS，次要研究終點包括 ORR，OS，QoL 及安全性。
“
1622P：熱休克蛋白 90（HSP90）抑制劑可作為酪氨酸激酶抑制劑耐藥的 GIST 患者的治療選擇
”
這是一項來自日本的臨床前研究，研究者建立了對 IM 耐藥的 GIST 細胞株 T1R，HSP90 抑制劑給藥後，PDGFRA 及其他 RTKs（FGFR，Met，Eph，Axl，TIE2）磷酸化被抑制，導致 T1R 細胞凋亡，證實 HSP90 抑制劑可通過抑制 PDGFRA 及 RTKs 的啟用逆轉耐藥，該抑制劑可能成為未來耐藥 GIST 治療的新選擇。
小結
GIST 和 GEP-NENs 領域的研究都在如火如荼地進行，希望後續有更多的研究幫助臨床決策，也使患者獲得更好的療效和更低的毒副反應。
NET1810855
責任編輯：種雪靜、劉明
